Vaccinul cu ARN îmi va modifica permanent ADN-ul?

de Dr. Doug Corrigan (cercetător NASA, doctor în biochimie și biologie moleculară) informații mai multe despre Dr. Doug pot fi accesate pe blogul său https://sciencewithdrdoug.com/about-me/

Traducere cu Google Translate:

Când oamenii aud cuvintele vaccin ARN, prima întrebare care vine în mintea unei persoane obișnuite este: „Acest vaccin îmi va modifica permanent ADN-ul?” A doua întrebare este „Dacă vaccinul îmi modifică ADN-ul, care sunt posibilele efecte asupra sănătății pe termen lung?”

Acestea sunt întrebări corecte. Din păcate, aceste întrebări sunt de obicei eliminate, ignorate, reduse la minimum sau reduse de ecosistemul farmaceutic. Această îngrijorare cu privire la modificarea genetică este răspunsă în mod normal prin următorul argument: ARN-ul nu vă va modifica permanent ADN-ul, deoarece este o moleculă temporară care devine rapid distrusă în celulă și pentru că este fundamental diferită de ADN. ARN-ul nu se integrează în ADN, iar ARN-ul nu rămâne în celulă permanent, deoarece celula distruge ARN-ul relativ repede. Prin urmare, nu există un risc potențial ca un vaccin ARN să modifice genetic genomul unei persoane.

La suprafață, acesta pare un răspuns solid. Răspunsul manualului ar obține o notă de 100% la un examen pentru o clasă de biologie moleculară la nivel de colegiu.

Cu toate acestea, celulele din corpul nostru nu știu nimic despre examenele susținute de studenții absolvenți.

În primul rând, permiteți-mi să descriu pe scurt cum funcționează un vaccin ARN. În al doilea rând, permiteți-mi să vă arăt căi celulare viabile în care un vaccin ARN ar putea intra în materialul genetic permanent al cuiva.

Un vaccin ARN funcționează transformând o mică parte din celulele din corpul nostru într-o fabrică de producere a vaccinurilor. Atât ARN cât și ADN sunt molecule care transportă informații. Ei poartă instrucțiuni despre cum să construiască anumite proteine. Celulele noastre citesc aceste informații și apoi construiesc proteine ​​conform instrucțiunilor. În cazul unui vaccin ARN, instrucțiunile ARN furnizate instruiesc celulele noastre să construiască o replică aproape perfectă a unei proteine ​​foarte specifice care se află în exteriorul virusului SARS-CoV-2 numit proteina „Spike”. Această proteină Spike se află în mod normal în exteriorul virusului și funcționează ca o legătură care permite virusului să intre într-o celulă umană. Deoarece proteina Spike se află în exteriorul virusului, este o proprietate imobiliară ideală pentru sistemul nostru imunitar.

Prin urmare, atunci când vi se administrează un vaccin ARN, acest ARN va intra într-o mică parte din celulele dvs., iar aceste celule vor începe să producă o replică a proteinei virale Spike. Este important să vă dați seama că celulele dvs. nu produc întregul virus, ci doar o parte din virus – proteina Spike. Deoarece este străină corpului, această proteină Spike produsă celular va determina apoi celulele imune să învețe cum să dezvolte anticorpi care recunosc în mod specific proteina Spike. În acest moment, sunteți „vaccinat” deoarece ați achiziționat anticorpi care recunosc virusul (prin intermediul proteinei Spike), precum și celule de memorie care pot produce mai mult din anticorp în cazul în care sunteți infectat cu virusul real. Dacă corpul dumneavoastră este expus la coronavirus, acești anticorpi vor recunoaște proteina Spike din exteriorul virusului.Când virusul este acoperit cu anticorpi, acesta este „neutralizat” și nu mai poate infecta alte celule.

Majoritatea celorlalte vaccinuri funcționează prin administrarea proteinei Spike direct în corpul dumneavoastră sau prin introducerea unui virus atenuat sau inactivat care conține proteina Spike. În aceste tipuri de vaccinuri tradiționale, proteina Spike a fost fabricată anterior într-o instalație de producere a vaccinului. Într-un vaccin ARN, nu există proteine ​​Spike în vaccin. În schimb, vaccinul oferă celulelor dvs. instrucțiuni despre cum să construiți proteina Spike. În esență, celulele dvs. au devenit fabrica de producere a vaccinurilor. După ceva timp, acest ARN livrat va fi distrus de celulele noastre, iar celulele vor înceta să producă proteina Spike. Corpul nostru ar trebui lăsat neschimbat, cu excepția prezenței anticorpilor și a celulelor imune care recunosc acum proteina Spike a virusului.

În teorie, așa ar trebui să funcționeze vaccinul. Sună grozav pe hârtie, nu-i așa?

Înainte de a trece la concluzii reducționiste, să mergem mai adânc în biologia moleculară pentru a răspunde la întrebarea dacă acest ARN străin ar putea modifica sau nu ADN-ul nostru permanent. Cred că răspunsul la această întrebare este da.

Este bine cunoscut faptul că ARN-ul poate fi „transcris invers” în ADN. Rezidând în celulele noastre sunt enzime numite „transcriptaze inverse”. Aceste enzime convertesc ARN-ul în ADN. Există mai multe surse pentru această clasă de enzime în celulele noastre. Aceste transcriptaze inverse sunt realizate în mod normal de către alți viruși denumiți „retrovirusuri”. HIV este un retrovirus la fel și Hepatita B, dar există multe alte retrovirusuri care se încadrează în această categorie. În plus față de acești viruși externi, există și viruși care sunt conectați la ADN-ul nostru genomic, numiți retrovirusuri endogene (ERV). Aceste ERV conțin instrucțiuni pentru a produce transcriptază inversă. În plus față de ERV, există elemente genetice mobile care locuiesc în ADN-ul nostru, numite LTR-retrotranspozoni, care codifică și enzimele de transcriptază inversă. Pentru a termina totul,transcriptaza inversă este utilizată în mod natural de către celulele noastre pentru a extinde telomerii la sfârșitul cromozomilor.

Aceste enzime endogene de transcriptază inversă pot lua în esență ARN monocatenar și îl pot transforma în ADN bicatenar. Acest ADN poate fi apoi integrat în ADN-ul din nucleu printr-o enzimă denumită ADN integrază.

Cu atâtea surse de transcriptază inversă, este destul de probabil ca ARN-ul introdus în celulele noastre prin intermediul vaccinului să poată fi transcris invers într-un segment de ADN dublu catenar și apoi integrat în materialul nostru genetic de bază din nucleul celulei. O varietate de condiții specifice trebuie să fie prezente pentru ca acest lucru să se producă, dar este posibil dacă apare convergența corectă. Biologia este dezordonată și nu întotdeauna perfect previzibilă, chiar și atunci când „regulile” sunt cunoscute a priori .  

Chiar dacă vaccinul inițial este introdus doar într-o porțiune relativ mică a celulelor noastre, dacă acest proces de transcripție inversă are loc în celulele stem, atunci această celulă modificată genetic poate fi reprodusă și amplificată într-o porțiune mai mare de celule care alcătuiesc țesuturile corp. Celulele stem servesc drept rezervor pentru a produce noi celule în mod perpetuu. În acest fel, în timp, un procent mai mare din celulele noastre somatice poate fi înlocuit de acești precursori ai celulelor stem modificate genetic. Acest tip de înlocuire modificată genetic a celulelor este observat la unii pacienți cărora li s-au efectuat transplanturi de măduvă osoasă de la alți pacienți. La acești pacienți, chiar și celulele germinale, cum ar fi sperma, pot moșteni aceste modificări genetice, chiar dacă calea acestei modificări a liniei germinale nu este încă înțeleasă. La acești pacienți,așa-numitele „reguli” care probabil au împiedicat un astfel de rezultat au fost încălcate.

Cred că majoritatea biologilor moleculari s-ar uita la teza mea și ar considera-o ca fiind improbabilă și nu aș discuta prea puternic cu ei. La urma urmei, dacă aceste căi inverse de la ARN la ADN ar fi posibile în mod activ, o infecție normală cu virusul nu ar provoca aceeași problemă? ARN-ul introdus de o infecție virală a SARS-CoV-2 nu ar servi ca substrat potențial pentru modificarea genetică permanentă a ADN-ului celular, la fel ca ARN-ul din vaccin?

Aș răspunde că există și această posibilitate. Cu toate acestea, cred că probabilitatea ca ARN-ul viral să sufere acest proces este mult mai mică din mai multe motive. În primul rând, ARN-ul viral este ambalat în particule virale care acționează ca o coajă. Aceste molecule de ARN sunt temporar despachetate din acest înveliș în timp ce se află în interiorul celulei pentru a produce mai mult ARN viral și proteine ​​virale, care sunt rapid sechestrate și reambalate în noi particule virale. De asemenea, ARN-ul viral este inerent instabil datorită particularităților specifice secvenței unice ARN-ului viral și este recunoscut rapid de enzimele celulare pentru distrugere.

Prin urmare, cantitatea de timp disponibilă pentru transcriptaza inversă pentru a lucra pe ARN-ul viral „gol” este foarte mică. Spre deosebire de aceasta, ARN-ul furnizat celulelor prin intermediul unui vaccin a fost modificat în laborator pentru a-i crește stabilitatea, astfel încât să persiste în celulă pentru o perioadă mult mai lungă de timp. O serie de modificări sunt făcute pentru a crește stabilitatea și longevitatea acestui ARN administrat de vaccin. Această inginerie artificială a ARN-ului este concepută pentru a produce ARN care atârnă în celulă mult mai mult decât ARN-ul viral sau chiar ARN pe care celula noastră îl produce în mod normal pentru producerea normală de proteine. Scopul acestei longevități proiectate este de a crește producția de proteine ​​Spike de către celulele noastre pentru a maximiza eficacitatea vaccinului. În plus, acest ARN nu este sechestrat rapid în noi particule virale. Prin urmare,probabilitatea ca o cale moleculară să poată fi găsită care duce la transformarea acestui ARN în ADN este mult mai mare, în opinia mea.

Această probabilitate poate fi minusculă și poate să nu fie chiar vizibilă în experimentele in vitro sau chiar în studiile clinice pe zeci de mii de pacienți. Probabilitatea ca acest lucru să se întâmple poate fi 1 din 1 urmată de multe zerouri; cu toate acestea, această probabilitate minusculă zboară pe fereastră atunci când înțelegeți că corpul uman mediu are 30 de miliarde de celule, iar vaccinul va fi implementat în până la 7 miliarde de oameni. Dacă înmulțiți aceste mici probabilități pe aceste numere mari, probabilitatea ca acest lucru să se întâmple la un număr modest de oameni este foarte reală.

Ce se întâmplă dacă se întâmplă acest lucru? Există două rezultate posibile care nu se exclud reciproc. În primul rând, modificarea celulelor somatice și, în special, a celulelor stem, ar putea duce la transformarea unui segment al populației cu un procent crescut al țesuturilor lor în celule modificate genetic. Aceste celule modificate genetic vor poseda secvența genetică pentru a produce proteina Spike. Deoarece proteina Spike este o proteină străină pentru corpul uman, sistemul imunitar al acestor indivizi va ataca celulele din corpul lor care exprimă această proteină. Acești oameni vor dezvolta aproape inevitabil condiții autoimune care sunt ireversibile, deoarece acest antigen proteic străin este acum conectat permanent la instrucțiunile conținute în ADN-ul lor.  

A doua posibilitate se bazează pe găsirea unei căi care transferă această modificare genetică către celulele germinale (ovul și spermă). Aceasta este cu siguranță o posibilitate mai îndepărtată, dar dacă s-ar produce, această mutație genetică de inserție s-ar regăsi în toate generațiile viitoare care decurg din acest individ sau indivizi. Deoarece aceasta este o modificare a liniei germinale și nu o modificare somatică, acest nou element genetic va fi prezent în fiecare celulă a acestor indivizi. Aceasta înseamnă că potențial fiecare țesut din corpul lor ar putea exprima proteina Spike. Deoarece această proteină este prezentă încă de la naștere, sistemul imunitar va recunoaște această nouă proteină mai degrabă ca „auto” decât ca non-auto (străină). Dacă acești indivizi sunt infectați cu coronavirus, sistemul lor imunitar nu ar recunoaște proteina Spike a virusului ca fiind străină,iar aceste persoane vor avea o capacitate substanțial redusă de a îndepărta coronavirusul. Prin urmare, de-a lungul timpului în generațiile viitoare, un procent din ce în ce mai mare din populație ar fi mai susceptibil la infecția severă de coronavirus datorită funcției imune limitate.

Acum, niciunul dintre scenariile prezentate mai sus nu atinge riscul din aval de a dezvolta îmbunătățirea dependentă de anticorpi (ADE), care este o problemă majoră cu orice vaccin dezvoltat pentru coronavirusuri. ADE este un risc pentru orice tip de vaccin, inclusiv pentru vaccinurile cu ARN. Vaccinurile actuale cu ARN care au fost repede înainte au fost testate doar câteva luni, iar ADE nu și-ar crește capul urât timp de câțiva ani, deși ar putea apărea mai devreme. Prin urmare, datele curente ale studiilor clinice nu sunt nici pe departe aproape de a fi suficiente pentru a exclude riscul de sănătate al ADE. Dacă ADE apare la un individ, atunci răspunsul lor la virus ar putea fi fatal atunci când sunt de fapt expuși la virusul post-vaccinare. Pentru a afla mai multe despre posibilitatea ADE, faceți clic aici pentru a citi articolul meu -> „Vaccinul contra coronavirusul este o bombă de timp”.

În plus față de riscurile menționate mai sus, un alt risc devine evident: dacă celula este infectată fie cu un virus extern, fie cu retrovirus endogen, în timp ce vaccinul este activ în celulă, acesta din vaccin ar putea fi îmbinat genetic în genomul existent al un alt virus. Acest virus ar câștiga apoi o proteină funcțională Spike, care i-ar permite apoi să infecteze țesuturile respiratorii și alte organe ale corpului. Aceasta înseamnă că virușii care erau în mod normal izolați de anumite țesuturi ar câștiga brusc capacitatea de a infecta o gamă mult mai largă de țesuturi, făcându-i mai patogeni sau mai mortali.

Este probabil bine să subliniem în acest stadiu al discuției că un vaccin ARN nu a fost niciodată aprobat pentru utilizare la om. Aceasta ar fi prima dată în istorie când o astfel de abordare ar fi utilizată la scară masivă. Aproximativ 50 de studii clinice au fost efectuate pe vaccinuri ARN pentru tratamentul cancerului și aproximativ o duzină de vaccinuri pe bază de ARN sunt în curs de dezvoltare pentru SARS-CoV-2. Doi candidați, unul de la Pfizer / BioNTech (BNT162b2) și celălalt de la Moderna (mRNA-1273), sunt cei mai îndepărtați de-a lungul timpului și au demonstrat o eficacitate decentă în studiile clinice de fază III (deși aș argumenta cu tărie dimensiunile eșantionului persoanelor infectate în ambele experimente au fost atât de mici încât a face această afirmație de eficacitate este destul de dubioasă în acest stadiu). Dacă ați citit știrile în ultima vreme,aceste vaccinuri sunt grăbite cu capul înainte să fie desfășurate la scară masivă, cu puțină atenție acordată potențialelor ramificații.

Părerea mea profesională este că, din moment ce vaccinurile ARN sunt un nou mod de administrare a vaccinurilor, acestea ar trebui testate timp de 5-10 ani pentru a demonstra că modificarea genetică nu este o preocupare majoră. În plus, toate vaccinurile împotriva coronavirusului, indiferent de tip, ar trebui testate pe o durată egală pentru a arăta că ADE nu este o problemă. Este absolut imposibil să excludem aceste probleme de siguranță în mai puțin de un an.

Împărtășesc aceste informații doar pentru ca oamenii să fie informați și să poată cântări riscurile și beneficiile potențiale. Linia de jos este alegerea depinde de tine; cu toate acestea, pentru ca oamenii să ia o decizie atât de importantă, trebuie să posede toate informațiile.

Articolul original: https://sciencewithdrdoug.com/2020/11/27/will-an-rna-vaccine-permanently-alter-my-dna/

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

*

Acest site folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.